Os Colinérgicos

   Fisiologia

   A família farmacológica dos colinérgicos também pode ser conhecida como colinomiméticos e está diretamente ligada às ações do Sistema Nervoso autônomo parassimpático. Ao analisar as ações da Acetil Colina, principal neurotransmissor deste grupo de fármacos, podem ser distinguidas dois tipos de atividades que estão relacionadas a ativação de receptores muscarínicos e/ou nicotinicos. Estes nomes foram delegados devido aos efeitos da injeção de muscarina, principio ativo de um cogumelo venenoso chamado Amanita muscaria, e da injeção de nicotina respectivamente.

   A ACh é sintetizada no interior da terminação nervosa a partir da colina, que é levada para dentro da terminação por um transportador especifico. A enzima colinesterase está presente nas terminações nervosas pré-sinaptica, e a ACh é continuamente hidrolisada e ressintetizada.Esta enzima tem a função de hidrolisar a acetil colina em colina e acetato.

   Farmacologia

   

 

   Ação Direta

   Os colinérgicos de ação direta são compostos pelos derivados da colina (provenientes da ACh) e os derivados dos alcalóides ( produtos naturais/plantas). Possuem ação de agonistas de receptores M1, M2 e M3. Os efeitos são característicos do SNA parassimpático, apresentando miose, falta de foco ocular (mantém-se a visão para perto), queda da pressão intraocular, sialorreia, cromobatmotromotropismo negativo, hipotensão, bradicardia, bronco constrição, vasodilatação, aumenta a sudorese, aumenta a motilidade, relaxa esfincteres. 

  Esta familia é utilizada amplamente para tratamento de ileo paralitico, constipação, atrofia de bexiga e diagnóstico de fibrose sística.

   Derivados da colina

   Os fármacos mais importantes desta família são Carbacol, betanecol e Metacolina.

   Derivados dos alcalóides

   Os fármacos mais importantes desta família são Pilocarpina, Arecolina e Muscarina.

   A Muscarina é uma substancia toxica retirada do cogumelo Amanita Muscaria, por conta de sua aparência ( vermelho com bolinhas brancas) tem grande valor decorativo e isto pode se tornar um risco para crianças e animais. A ingestão desta toxina causa miose, forte bronco constrição, bradicardia e pode levar à quadros de convulsão. 

   Ação Indireta

   Esta familia tem como ação o aumento dos efeitos do SNA parassimpático, mantendo a ACh na fenda por conta de inibir a Acetil colinesterase. Pode levar a uma descarga simpática por conta disto.

Possuem os efeitos periféricos semelhantes aos farmacos de ação direta além de aumentar a força de contração do musculo esqueléticos (em doses fisiológicas) e pode causar paralisia flácida em doses toxicas devido a despolarização mantida.

   Reversíveis

   Os farmacos mais importantes desta familia são os que possiem função terapeutica como Neostigmida, Fisiostigmida, piriostigmida e edrofônio.

   São utilizados para tratamento de Miastenia Gravis (edrofônio) e para descurarização (tratamento da intoxicação cor curare - próxima postagem).

Exemplo de paciente com Miastenia Gravis

   Irreversíveis

   São extremamente tóxicos, usados como agrotóxicos, veneno para ratos, baratas, e em ataques terroristas. São compostos por Sarin, Tabum, Agente Laranja, Malathion, Parathion, Fosthion, Carbanato (chumbinho), DDT e inseticida caseiro.

Reportagem do Centro de Controle e prevenção de Doenças dos EUA. Exemplificando como ocorre a intoxicação por Colinergicos de ação indireta irreversíveis.